Sentetik Antikorlar Sıtmaya Karşı Koruyabilir
Araştırmacılar, Sıtma Parazitine Karşı Korumada Küçük Bir Deneyde Başarılı Olan Sıtmaya Karşı Monoklonal Antikorlar Geliştirdiler.
Bir gün laboratuvarda üretilen antikorlar kullanılarak önlenebilecek bulaşıcı hastalıkların giderek artan listesine sıtmayı da ekleyin.
Alışılmadık bir çalışmada, bu monoklonal antikorları alan dokuz kişi, kasıtlı olarak sıtma taşıyan sivrisineklere maruz bırakıldı. Hiçbiri enfekte etmiyor ve bu koruma bir yıldan fazla bir süre istikrarlı görünüyor.
Deney, monoklonaller hakkında kesin sonuçlara varmak imkansız olacak kadar küçük olmasına ve gerçek dünya deneyi olmamasına rağmen, diğer bilim adamları bu kanıttan etkilendiler çünkü bu ölümcül hastalığı önlemenin yeni bir yolunu açıyor.
HIV, covid 19 ve Zika’yı önlemek için monoklonal antikorlar geliştiren Script Araştırma Enstitüsü’nden immünolog Dennis Burton, yeni çalışmayı “mükemmel” olarak nitelendirdi.
Her ne kadar monoklonal antikorlar yüksek üretim maliyetine sahip olsalar da bu durum onları gelişmekte olan birçok ülkede kullanılamaz hale getiriyor, aynı zamanda aşı bilimcilerinin sıtmaya karşı korunmak için daha iyi bir aşı geliştirmelerine de yardımcı olabiliyorlar.
Yeni bir çalışma, Plasmodium falciparum sporozoit fazı tarafından üretilen önemli bir protein bölgesine karşı bağışıklık tepkisini hedeflemenin önemini göstermektedir. Plasmodium falciparum, dünya çapında sıtmadan en fazla ölüme neden olan bir protozoondur.
Profilaktik antikor, sporozoitlerin yüzeyinde dağılmış olan sporozoit dolaşım proteininin (CSP) küçük bir kısmına bağlanır. Alman Kanser Araştırma Merkezi’nde antimalaryal antikorlar üzerinde çalışan immünolog Heda Wardmann, bunun insanlarda CSP hedefine karşı bir antikorun gücünü değerlendiren ilk çalışma olduğunu söylüyor.
Plasmodium falciparum sporozoitin bu aşamasındaki bir proteini hedef alan antikorların infüzyonunu alan kişiler sıtmaya karşı güvendeydi.
Halihazırda insanları Plasmodium falciparum’dan geçici olarak koruyabilecek ilaçlar mevcut ve sıtmanın yüksek olduğu bölgelere giden birçok gezgin bu ilaçları alıyor.
Bu ilaçlar aynı zamanda sıtma mevsimlerinin yaşandığı bölgelerde yaşayan bazı popülasyonlarda da kullanılmaktadır. Sıtma mevsimi genellikle yağmur ve artan sivrisinek popülasyonuyla ilişkilendirilir.
Sivrisinekler ve böcek ilaçları bir dereceye kadar sivrisineklerin kanımızı yemesini ve bize bulaşmasını engeller. Ancak P. falciparum hâlâ yılda en az 200 milyon insanı enfekte ediyor ve yaklaşık 400.000 kişiyi öldürüyor.
Bir araştırma ekibi ilk olarak Plasmodium falciparum’a karşı CSP antikorunu sıtma aşısı almış bir kişiden izole etti.
Sivrisinekler ve insanlar arasında geçiş yapan parazitin karmaşık, çok aşamalı bir yaşam döngüsü var ve antikorlar, sporozoitlerin karaciğer hücrelerine bulaşmasını engelliyor. Sporozoitler karaciğerde olgunlaşır ve kırmızı kan hücrelerini yok edip hastalığa neden olabilecek farklı bir form alır.
Plasmodium falciparum’un antimalaryal ilaçlara karşı direnç geliştirdiği ve hastalığı önleme veya tedavi etme yeteneğini zayıflattığı bilinmektedir. Parazitin 6.500 izolatının genetik yapısını analiz eden önceki çalışmalar, izolatların %99,9’unun antikorun hedeflediği CSP bölgelerinde aynı olduğunu göstermiştir.
CSP bölgesinin yüksek oranda korunan doğası, parazitin hayatta kalmak için ona ihtiyacı olduğu ve bu nedenle araştırmacılara göre antikordan kaçmak için kolayca mutasyona uğrayamayacağı anlamına geliyor.
Ulusal Alerji ve Bulaşıcı Hastalıklar Aşı Araştırma Merkezi’nde immünolog olan Robert Cedar liderliğindeki ekip, daha sonra vücutta yok edilmeden önce değiştirilmiş antikorun büyük miktarda bir kopyasını üretmek için Çin hamsteri yumurtalık hücrelerini tasarladı. , Her zamankinden iki kat daha uzun süre dayanabilir.
Araştırmacılar antikoru katılımcıların vücutlarına aşıladılar ve daha sonra parazit taşıyan sivrisineklerin kollarından beslenmelerine izin vererek konseptlerini incelediler. (İnfüzyon, bir maddenin damar veya dokuya enjekte edilmesidir.)
New England Journal of Medicine’de, denemede antikor alan kişilerin hiçbirinin kanında tespit edilebilir düzeyde parazit bulunmadığını bildirdiler. Aynı zamanda kontrol grubundaki 6 kişiden 5’i parazite yakalandı (hemen tedavi edildiler ve hiçbiri hastalanmadı).
Araştırmacılar antikorları katılımcılara verip birkaç hafta sonra hepsini enfekte sivrisineklere maruz bırakmak istedi ancak 19 çalışma Kovid nedeniyle başarısızlıkla sonuçlandı.
İki katılımcıda antikor alındıktan sonra yaklaşık 36 hafta boyunca parazit enfeksiyonu gelişmedi.
Araştırmacılara göre bunların başarılı bir şekilde korunması, tek bir monoklonal antikor infüzyonunun bireyleri altı aydan fazla koruyabildiğini gösteriyor.
Cedar, uzun süre sıtmaya yatkın bölgelerde bulunan gezginlerin, askeri personelin veya sağlık çalışanlarının, şirketlerin büyük miktarlarda üretebileceği monoklonal antikorları aldıklarını akılda tutuyor.
“İdeal olarak, klinik, deri altı enjeksiyon yoluyla nispeten az miktarda antikor kullanır; bu, çalışmada kullanılan ve kan dolaşımına infüzyon yoluyla verilen nispeten yüksek dozlardan çok daha kolay ve daha ucuz bir seçenektir” dedi.
Hastalık yükünün yüksek olduğu bölgelerde antimalaryal monoklonallerin daha iddialı bir uygulaması kullanılmaktadır.
Bu antikorlar çocuklara fayda sağlayabilir çünkü çocukların doğal bağışıklık geliştirmek ve Plasmodium falciparum enfeksiyonu nedeniyle ciddi hastalık riski taşıyan hamile kadınları korumak için fazla zamanları yoktur.
Cedar’a göre, sıtma parazitine sıklıkla maruz kalan insanlar, parazite karşı karmaşık bağışıklık tepkileri geliştiriyor, bu da deneysel sıtma aşılarının, parazite maruz kalmamış kişiler üzerinde yapılan deneylerde etkisiz kalmasına neden oluyor.
Sadr, “İnsanlar bana sonuçlarımdan memnun olup olmadığımı söylüyordu, ben de Afrika’dan veri almaktan mutlu olacağımı söyledim.” dedi.
2019’da üç Afrika ülkesi, CSP’nin farklı kısımlarını kullanan RTS, S adlı sıtma aşısının büyük bir denemesini başlattı. Pilot program sırasında 650.000 küçük çocuğa dört doz aşı yapıldı. İlk klinik çalışmalarda RTS, S aşısı, aşının tamamını alan çocuklarda enfeksiyon oranını bir yıl sonra yüzde 50 oranında azalttı. Ancak dördüncü yılda enfeksiyon oranı yüzde 28’e düştü.
Wardman, sedir monoklonalleri gibi monoklonallerle yapılacak daha büyük çalışmaların, aşı araştırmacılarının CSP’nin hangi bölümlerinin daha etkili veya sürekli bir bağışıklık tepkisini tetikleyebileceğini belirlemesine yardımcı olabileceğini umduğunu söylüyor.
Uluslararası AIDS Aşısı Girişimi üzerinde çalışan ve RTS, S’ye öncülük eden WRP, sedir araştırmasında kullanılan miktarlardaki monoklonal miktarların üretiminin, çoğu aşıda olduğu gibi 50 kg başına kişi başına 100 dolardan fazlaya mal olduğunu belirtiyor. ülkeler. Sıtma yaygındır ve maliyetlidir.
“Bu, konseptin harika bir kanıtı, ancak henüz müdahaleye hazır değil” diyor.
Cedar da aynı fikirde. Ekibinin gelecek yıl Mali’de yapılacak bir klinik deneyde test etmeyi planladığı miktardan iki ila üç kat daha güçlü yeni bir monoklonal antikor geliştiriyor. Ayrıca gelecek nesil monoklonallerin daha da güçlü olacağını umuyor. Cedar, “Antikorlarımın altı ay boyunca deri altı enjeksiyonla yüzde 90’dan fazla etkili olduğunu varsayalım” diyor. “Bu, bir ülkenin sıtmayı ortadan kaldırmak için kullanabileceği bir araç değil mi?”
Worman, monoklonal hücrelerin sonuçta çok taraflı bir silme stratejisine katkıda bulunabileceğini söylüyor.
Diyor:
Bir antikorun bunu tek başına yapabileceğinden şüpheliyim. Şu ana kadar tek bir önlem alınmadı. Sivrisinekler, ilaçlar ve aşılar bazı bölgelerde sıtmanın bastırılmasına yardımcı oldu. Antikorlar ayrıca sıtmanın baskılanmasına da yardımcı olabilir.
